Results of the Metoprolol Succinate-Felodipine Antihypertension Combination Trial (M-FACT)
背景:为了使血压达标,许多高血压患者需要联合治疗。β受体阻滞剂和二氢吡啶类钙通道阻滞剂单药治疗高血压患者有效,而且它们降低血压的机制有互补性。
方法:这项多中心、随机、安慰剂对照、非均衡析因研究包括4~5周单盲安慰剂治疗、9周双盲治疗和2周双盲的剂量下调期。患者(n=1092)被随机分配到以下16个治疗组之一:琥珀酸美托洛尔缓释片(25、100或400 mg)、非洛地平缓释片(2.5、10或20 mg)、非洛地平缓释片/ 琥珀酸美托洛尔缓释片(2.5/25、2.5/100、2.5/400、10/25、10/100、10/400、20/25、20/100或20/400 mg)或安慰剂组。
结果:基线时,各治疗组间的均衡性很好,平均坐位血压是152.6/99.9 mmHg。琥珀酸美托洛尔缓释片单药治疗使坐位收缩压/舒张压呈剂量相关性降低(平均下降了8.1/7.7~9.7/11.1 mmHg),非洛地平缓释片也有相似的结果(血压平均降低了7.7/7.7~14.0/11.8 mmHg),两药联合的疗效有相加作用(血压平均降低13.8/11.0~19.8/15.2 mmHg)。安慰剂组的血压下降了2.1/4.0 mmHg。所有的联合治疗均比其相应的单用治疗更有效(除琥珀酸美托洛尔缓释片25mg/非洛地平缓释片20mg外,各组均有P<0.05)。与各个药物的最高剂量(琥珀酸美托洛尔缓释片400mg,非洛地平缓释片20mg)相比,低剂量组合琥珀酸美托洛尔缓释片25mg/非洛地平缓释片2.5mg的疗效大约与之相似(舒张压的差异<1mmHg)。导致停药的最常见的不良事件是外周水肿(4%)、头痛(2%)和疲劳(1%)。外周水肿和颜面潮红的发生率较高与高剂量的非洛地平缓释片有相关性,无论单用还是合用均如此。
结论:琥珀酸美托洛尔缓释片和非洛地平缓释片的抗高血压疗效有剂量相关性,如果两药合用,它们的血压降低效应在较大的药物剂量范围内有相加疗效。低剂量联合治疗的疗效与高剂量单药治疗相当,但是,联合治疗的耐受性更好。
American Journal of Hypertension. 2006;19:388-395.