高血压是全球人类健康头号“杀手”——心脑血管疾病的重要危险因子。降低心脑血管疾病发生的有效手段是降压治疗。目前联合降压治疗越来越受专业人士重视，而“强化、优化、简化”正成为降压领域的新趋势。日前，在诺华公司主办的“倍博特上市会”上，宣告全球首个ARB/CCB单片缬沙坦/氨氯地平单片复方制剂（倍博特）在中国全面上市，国内知名专家刘力生、胡大一、诸骏仁、葛均波、吴平生、张维忠、王继光、孙宁玲等教授和全球著名专家、莱斯特大学医学院Bryan Williams教授等围绕高血压领域的最新动态展开了精彩发言，为大家奉献了一场精彩的医学盛宴。

    缬沙坦/氨氯地平单片复方制剂 ——“强化、优化、简化”降压治疗的新时代

    从CHINA STATUS到防治指南——降压治疗由知到行 过去数十年内，中国高血压发病呈直线上升，2002年已达1.6亿，约占全球高血压患者1/6，患病率约为18.8%；而高血压和心脑血管疾病与死亡直接相关，2005年国内心脑血管疾病过早死亡的人数为233万，80%~90%合并高血压。然而，最新的中国高血压控制现状调查-CHINA STATUS显示患者血压控制的达标率只有31.1%。

     国内外指南现均强调早期降压达标的重要性，建议应在几周内将血压降至目标水平，并且更重视联合治疗的地位，明确指出其应作为初始或后续治疗用于大多数高血压患者，特别是2级以上高危患者。2009ESH高血压指南推荐使用ARB/利尿剂、ACEI/利尿剂、ARB/CCB、ACEI/CCB和CCB/利尿剂联合，其中ARB/CCB联合对多数患者而言，是一种“黄金组合”，所获循证医学证据非常充分，能够更强效地降压，并适用不同类型（包括容量型、外周血管阻力明显增高者和靶器官受损）的患者，还可充分抵消单药不良反应，现已成为高血压的首选推荐方案。特别是单片复方制剂（SPC）的推出，能显著提升患者依从性，“一口水、一片药”的简便服药方式已成为一种新的治疗趋势，倍受2009ESH/ESC指南推崇，符合“强化、优化、简化”降压新理念。

    优化联合降压——ARB+CCB是更合理、更优化的SPC组合 目前高血压防治的主要问题是控制率偏低，且多数患者属单药治疗，而高血压通常需要联合治疗才能达标。首先，体内血压调节机制复杂，不同神经体液系统相互协调调节人体的生理机能，当一种药物针对某种机制降压时，其他机制可反射性被激活，进而抵消单药降压效果。此外，治疗时患者多处于血管重塑阶段，难度相应加大，单药治疗不仅难使血压达标，而且无法发挥全面靶器官保护作用；联合治疗毋庸置疑是降压达标的有效手段。 临床研究表明即使剂量倍增单药治疗不能有效地控制多数患者的血压，而两种药物小剂量联合却能使效应倍增，如缬沙坦/氨氯地平5/160 mg较氨氯地平5mg可使收缩压下降13.3 mm Hg（P<0.0001）、舒张压下降4.2 mm Hg（P<0.0001）；氨氯地平10 mg绝无此作用。另外，降压效应与基础血压直接相关，缬沙坦/氨氯地平10/160 mg可使轻度高血压收缩压下降20 mm Hg、中度下降30 mm Hg，重度患者下降40 mm Hg，因此不必过分担心治疗会导致低血压。

    联合用药有很多优点：1. 协调互补，共同降压。CCB或利尿剂联合RAS阻断剂以抵抗血管扩张剂或利尿剂降压激活RAS系统所产生的作用。2. 减少单药不良反应，改善患者耐受性，特别是ARB+CCB。单用氨氯地平时，踝部水肿发生率随剂量增加而增多，10 mg外周水肿发生率约为23%，而缬沙坦/氨氯地平10/160 mg仅为6.8%，显著降低70%（P<0.01），这是因为CCB仅能扩张小动脉、降低动脉端压力，而毛细血管床、静脉端未扩张，使得毛细血管床压力升高，液体进入组织间隙引起水肿。

    RAS阻断剂同时扩张动、静脉，可降低血管床压力，减少水肿和微量蛋白尿发生。同时，ARB+CCB相对ARB +利尿剂新发糖尿病更低。3. 与ACEI相比，ARB作用时间更长，降压效果更佳，副作用更少（如咳嗽、血管性水肿等），因此ARB作为RAS阻断剂联合治疗更理想。 当前循证医学支持最多的ARB是缬沙坦，临床研究包括VALUE、VALIANT、Val-HeFT、JIKEI HEART、MARVAL和VaL-MARC等，而氨氯地平相关研究包括PERVENT、CAMELOT、ASCOT/CAFE、ALLHAT等，均证实两者降压良好且能有效减少心血管事件，也表明缬沙坦/氨氯地平两种主要成分均拥有充分的循证支持。此外，SPC能够进一步提升血压达标率，治疗依从性也较自由组合更好，如缬沙坦/氨氯地平对不同类型患者（高龄、肥胖、重症或糖尿病和各级血压等）均能获取稳定疗效，治疗16周以上时，90%以上患者血压达标。

    缬沙坦/氨氯地平III期临床研究——效果卓越，安全出众  ARB+CCB联用主要优势体现为机制合理性、器官保护合理性和临床治疗合理性。ARB可扩张动、静脉，减少外周水肿，与CCB联用时，利钠、减少水肿作用更好，还能降低RAS/SNS活性；此外，通过激活eNOS，促进NO合成和释放，两者在改善内皮功能和动脉粥样硬化上也有一定协同性。

    EXPLOR研究证实，缬沙坦/氨氯地平与阿替洛尔/氨氯地平降压效应完全相同，但中心动脉压下降更明显，动脉弹性改善更显著。对非糖尿病性肾病1~2期患者，缬沙坦/氨氯地平能够显著降低白蛋白尿，有良好的护肾作用。另外，缬沙坦/氨氯地平较单药还能有效地提升肥胖高血压患者的胰岛素敏感性。

    2007年1月起，缬沙坦/氨氯地平已获欧盟、美国FDA批准，成为高血压一线药物，国内缬沙坦/氨氯地平III期临床研究也已确认其优异疗效和安全性。该研究在11个城市、26个中心进行，纳入1805例轻、中度高血压患者，均属氨氯地平或缬沙坦单药治疗不达标的患者。在有效性方面，缬沙坦/氨氯地平5/80 mg较单药更具优势，收缩压显著降低了12 mm Hg（氨氯地平5mg为7.6 mm Hg，P<0.0001）或12.6 mm Hg（缬沙坦80 mg、160 mg分别为6.2、7.9 mm Hg，P<0.0001），舒张压显著降低10.8 mm Hg（氨氯地平5mg、缬沙坦80mg或160mg分别为7.8、6.6和7.6 mm Hg，P<0.0001）；而且降压更迅速，2周即可显效，4、8周仍能持续降低，并能改善24小时血压下降程度，收缩压、舒张压的控制明显优于单药治疗。此外，缬沙坦/氨氯地平5/80 mg较单药治疗的有效率更高，达到82.1%（氨氯地平5 mg为68.3%，P<0.0001）和78.1%（缬沙坦80 mg、160 mg分别为59.7%、68.9%，P<0.0001）；而达标率（DBP<90）也达到71%（氨氯地平5 mg为58.6%，P=0.0014）和71.2%（缬沙坦80 mg为46.2%，P<0.0001；缬沙坦160mg为60.7%，P=0.006）。在安全性方面，与单用氨氯地平或缬沙坦相比，缬沙坦/氨氯地平未出现新的或未预测到的安全性问题，水肿发生率也明显低于氨氯地平单药治疗。另外，荟萃分析结果显示单片复方制剂比单药多片联合的依从性提高了21%。

    小结：拥有理论机制、临床证据双重支持的缬沙坦/氨氯地平单片复方制剂，不仅降压效果卓越、安全性出众，而且“一天一片”，明显简化治疗，显著提升用药的依从性和持续性，治疗费用也低于大多数联合用药方案的综合费用，真正体现出“强化、优化、简化”降压新理念，因此可作为国内高血压患者一种新的优势选择。