中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞激活后释放组蛋白和颗粒蛋白所形成的DNA细胞外网络,被认为是血栓形成的重要触发因素和结构性因素。近期研究发现,NETs中的细胞外DNA线可作为改善急性冠状动脉综合征时组织型纤溶酶原激活剂(tPA)诱导溶栓治疗的潜在治疗靶点。近日,Stroke杂志发表的一项最新研究评估急性缺血性卒中(AIS)患者血管内治疗期间所取出的血栓中NETs的存在情况及其对tPA诱导的溶栓治疗的影响。
研究者对108例接受血管内治疗的AIS患者血栓进行分析,采用苏木精/伊红染色、免疫染色、体外酶学分析法评估血栓的特征,并开展体外研究评估脱氧核糖核酸酶1((DNAse 1)对AIS溶栓的影响。
组织学分析显示,NETs可促进所有AIS血栓尤其是血栓外层的形成。进一步分析发现,血栓NETs成分的定量分析指标与AIS患者的临床结局及发病机制并无相关性,但与血管内治疗手术时长及所用装置的通过次数具有显著相关性。此外,体外研究发现,充足DNAse可加速tPA诱导的溶栓,而DNAse本身则无此作用。
上述结果提示,无论是何病因,血栓NETs成分均可能是机械或静脉tPA药物治疗后未实现成功再灌注的原因。未来,有必要进一步探索在tPA基础上加用DNAse的新策略对AIS患者的疗效。
参考文献:
Celina Ducroux, Lucas Di Meglio, Stephane Loyau, et al. Thrombus Neutrophil Extracellular Traps Content Impair tPA-Induced Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2018;STROKEAHA.117.019896