27日上午,东方会节律论坛上,上海交通大学医学院附属瑞金医院戚文航作了精彩报告。心房重构理论是近年来房颤研究中的一项重要进展,将成为或正在成为房颤预防和治疗中的一大靶点。
27日上午,东方会节律论坛上,上海交通大学医学院附属瑞金医院戚文航作了精彩报告。心房重构理论是近年来房颤研究中的一项重要进展,将成为或正在成为房颤预防和治疗中的一大靶点。2010 年ESC房颤指南推荐房颤的“上游”治疗,即针对逆转心房重构,贯穿在所有类型房颤的各个阶段。心房重构包括电重构和结构重构。重构的发生来源于心房颤动本身,进而又自身促进,使房颤频发,持续或不易纠正,即房颤促房颤。
心房电重构
主要表现为心肌有效不应期(ERP)缩短和频率适应性的丧失。电重构机制为:心房高频除极,心房肌细胞内钙超负荷,L型钙通道暂时失活,编码ICa亚基的mRNA表达下降,钙通道蛋白合成降低,ICa-L内流减小,ADP缩短,ERP↓,使心房肌接受高频率激动能力↑,心房内多源折返建立,房颤持续。
心房结构重构
30年前已发现房颤患者中心房肌纤维组织明显增生,心房增大,但临床意义及因果关系不明。心房间质纤维增生,使心房内传导延缓,心房电活动异质性增加,促进房颤发生或持续。另外心房肌局部RSA激活,炎症和氧化应激增加。
以心房重构作为房颤治疗靶点
心房电重构和结构重构二者共同且重要的介导者是AngII。RAS抑制药物通过拮抗AngII作用,促进钙泵活动,降低心房肌内钙超负荷,抑制心房电重构,抑制了快频率后心房不应期的持续缩短,通过拮抗AngII作用,抑制心房组织的结构重构抑制心房进行性增大,抑制心房间质纤维化,显著减少了房颤的发生和持续(一级预防,二级预防),表现了一类非抗心律失常药物的抗心律失常作用。
LIFE、VAL-HeFT、CHARM、GISIS、 SOLVD和TRACE 等11项临床试验荟萃分析表明经ACEI治疗后房颤新的发生或复发减少28% (P=0.01),而经ARB治疗后减少29% (P=0.0002)。
因此,2010 ESC房颤指南提出了房颤的上游药物治疗:
●心衰患者:用ACEI/ARB预防新发房颤(Ⅱa,A);
●高血压患者:尤合并心肌肥厚,用ACEI/ARB预防新发房颤(Ⅱa,B);
●房颤复律后,用ACEI/ARB预防房颤复发(Ⅱb);
●心脏手术或HF患者:用他汀类预防新发房颤(Ⅱa ,Ⅱb)。
上海交通大学医学院
附属新华医院 李威 王群山