在既往十年中,电子烟的使用呈指数级增长,尤其是在年轻人中。吸烟是心血管和肺部疾病的危险因素,由于其成分更有限且不燃烧,电子烟产品(ENDS)经常被吹捧为更安全的潜在戒烟产品。2019年,美国爆发了与ENDS使用相关的肺损伤,导致2800多人住院,这凸显了ENDS的风险。目前,所有电子烟均作为烟草产品受到监管,因此无需进行药品或医疗器械所需的上市前动物和人类安全研究。由于2019年美国高中生使用ENDS的青少年患病率高达27.5%,因此评估这些产品的短期和长期健康影响以及制定减少青少年使用的干预措施至关重要。近日,发表于Circulation杂志的AHA科学声明就相关内容进行了说明,撷取部分内容与读者共享。
本科学声明的目的
(1)描述和讨论青少年和成年人使用ENDS的模式;(2)识别ENDS气溶胶中的有害和潜在有害成分;(3)批判性地评估ENDS使用的急性和慢性心血管和肺部风险因素、动物和临床证据;(4)描述ENDS作为潜在戒烟产品的现有证据;(5)总结当前ENDS的公共卫生和监管工作。因此,审查ENDS对心肺健康的短期影响,特别是长期影响需及时。早期分子和临床证据表明,ENDS会产生各种急性生理效应。
电子烟的使用情况
在美国,初步研究表明,自2010年以来,成年人中ENDS使用量迅速增加,绝大多数使用者是目前或既往吸烟者。NHIS调查数据显示,尽管从2014~2016年,18岁以上成年人中曾经使用过ENDS的人数有所增加(12.6%~15.3%),但目前使用ENDS的人数下降(3.7%~3.2%)。虽然在目前可燃香烟吸烟者中,电子烟的使用显著减少,但在既往吸烟者和从不吸烟者中,患病率上升,这一点很重要。2016年,行为风险因素监测系统数据显示,120万从未吸过可燃香烟的成年人是目前的ENDS用户。ENDS和可燃香烟的双重使用很常见。2016年行为风险因素监测系统估计,目前ENDS使用者中有54.6%是目前的可燃香烟吸烟者。最近对2014~2018年NHIS数据的分析显示,18~24岁的年轻人使用ENDS的比例很高,目前使用率从5.1%上升~7.6%,其中从不吸烟者(从1.5%上升到4.6%)和既往吸烟者(从10.4%上升到36.5%)的增幅较大。
急性健康影响和毒性
不同设备类型和产品产生的ENDS气溶胶冷凝物对内皮细胞和肺上皮细胞毒性的测量结果有不同影响。毒理学上的差异很可能是由于产品特性的差异,如尼古丁水平和调味添加剂,这得到了用单个成分直接处理血管和肺上皮细胞的研究支持。尼古丁通常存在于ENDS产品中,然而,并非所有ENDS产品都含有尼古丁。不管是否存在尼古丁,许多ENDS产品成分,包括调味添加剂、吸湿载体(如丙二醇和甘油)和金属(来自加热线圈),在动物和体外研究中已被证明可诱发心肺毒性。
急性心血管效应
有限的临床研究评估了ENDS对急性心血管事件的影响。大型调查研究的重点是年轻人,他们心脏病发作和卒中发病率较低。需要对所有年龄段的ENDS使用者进行关于心血管事件和心悸、胸痛等症状的前瞻性、长期研究。目前对有害心血管影响的理解主要来自对ENDS使用者的短期研究。有证据表明,一些血液动力学指标出现了急性变化,包括血压和心率的升高。
图1. 电子烟导致急性心血管事件的可能机制
一项系统综述发现,含尼古丁的ENDS产品会使收缩压和舒张压增加2 mm Hg,心率增加2 bpm,但与可燃香烟相比,相对影响可能更低。事实上,在Health eHeart Study研究39 747名参与者的横断面分析中,与不使用ENDS和不吸烟者相比,使用ENDS的人总体健康得分较低,并且胸痛、心悸、冠心病、心律失常和心脏病的比例更高。此外,心率变异性的测量显示,急性使用含尼古丁的ENDS和使用可燃香烟均产生心室复极的变化,而可燃产品的程度更显著。
相关肺损伤
电子烟会导致一系列严重的健康不良影响,包括尼古丁中毒、设备电池爆炸造成的创伤,以及胃肠道、心血管和神经系统损伤。在病例报告中,电子烟对呼吸系统的严重影响包括哮喘和气胸,弥漫性肺实质病变在病例报告中已被报道多年。随着公众,尤其是年轻人对电子烟的迅速接受,一个新的临床病例电子烟肺病(EVALI)于2019年8月首次被确认。当美国疾病控制和预防中心于2020年2月18日停止报告EVALI病例时,美国50个州有2807人因EVALI住院,68人死亡。临床上,患者出现低氧血症,需要吸氧,并有白细胞增多的全身性炎症迹象。
图2. 电子烟对人体呼吸系统的影响
EVALI病例通常出现三种类型的症状:突出的胃肠道症状、全身症状(发热和疲劳)和呼吸道症状。一系列病例表明,几乎所有患者均出现呼吸系统疾病。大多数患者需要某种形式的呼吸支持,从吸氧、无创通气、机械通气到体外氧合。胃肠道症状也是常见主诉,影响了>80%的患者。全身症状,包括主观发热、发冷和疲劳,很常见。EVALI的长期效果研究很少,但一项41例1年结果的队列报告显示,24%的患者需再入院治疗,1年死亡率为4.9%,门诊随访时有持续症状者占45%。尽管大多数影像学表现在随访中得到改善或消除,但75%的肺功能检查患者在EVALI后出现异常。
ENDS的慢性健康影响
15年前,电子烟被引入美国市场,直到最近10年才被广泛使用,目前还不知道这些产品对健康的长期影响。烟草使用是死亡的一种可预防的主要因素,然而,直到许多年后,人们才普遍意识到这一点。在使用烟草制品之前,肺癌很罕见,直到20世纪50年代才有确凿的科学证据将吸烟和肺癌联系起来。1964年,美国关于烟草和健康的报告将肺癌的增加归因于吸烟。直到那时,人均吸烟率才开始下降。随着吸烟导致的慢性疾病的延迟发展,肺癌死亡人数直到1964年之后的几十年才开始相应下降。
同样,近几十年来心肌梗死和卒中死亡率的下降部分归因于过去50年来吸烟人数的显著下降。假设香烟引起的慢性疾病(如肺癌、慢性阻塞性肺病或血管疾病)和ENDS出现类似时间延迟,在ENDS产品进入美国市场数年后,预计不会观察到疾病患病率的增加。对有限的长期临床和动物数据进行评估至关重要,这些数据有助于更好地了解使用ENDS的长期影响。美国国家科学院、工程院和医学院在2018年审查了ENDS产品的健康文献,并提供了一份基于证据的健康问题总结。该报告发现,目前尚无证据表明ENDS的使用是否与临床心血管结局(如冠心病、卒中和外周动脉疾病)相关,也没有足够的证据表明ENDS的使用与心率、血压和心功能的长期影响有关。该报告的结论是,没有可用证据表明使用ENDS是否会导致呼吸系统疾病。但有证据表明,ENDS的使用与哮喘加重的增加有关,并且来自动物和体外研究的有限证据表明接触ENDS可对呼吸系统产生不良影响。
参考文献
Jason J. Rose, Suchitra Krishnan-Sarin,Vernat J. Exil,etal.Cardiopulmonary Impact of Electronic Cigarettes and Vaping Products: A Scientific Statement From the American Heart Association.Circulation. 2023;148:e00–e00. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001160