编者按:高血压合并同型半胱氨酸水平升高时心脑血管风险可显著升高。在近日召开的CTSC&CHFS 2018大会上,北京大学第一医院霍勇教授针对H型高血压的意义及进展发表专题报告,并接受了本刊的专访。
北京大学第一医院 霍勇教授
我国高血压防治现状及特点
高血压是心脑血管疾病的主要危险因素,这在世界范围内不容争议。经临床研究的科学证明,高血压是心脑血管疾病的后备军,对中国而言,尤其重要,主要原因:第一,中国高血压患病人数多,有近3亿的高血压患者。第二,与欧美高血压患者相比,高血压对中国患者的危害更大。很多研究证据表明,同样升高10 mm Hg的收缩压对中国患者的危害更大。第三,中国高血压有其独特性,这既强调中国高血压患者同型半胱氨酸水平高,盐摄入量高,也有很多其他未知的风险。总之,高血压对中国心脑血管疾病的防治是非常重要的抓手,既是负担,也是机遇和挑战。如何管理好中国的高血压,从整体心脑血管疾病预防方面可能具有更重要的意义。
H型高血压防治是应对卒中的重要策略
中国高血压与国外高血压相比,更易引起心脑血管疾病,尤其是卒中的发生。长时间的众多研究发现,高血压患者一旦合并高同型半胱氨酸血症,即H型高血压,则其心脑血管疾病发病、死亡风险显著增加。在增加的过程中,高同型半胱氨酸和高血压两个危险因素具有显著互相放大的协同作用,这也从人群队列研究,包括后续很多机制研究,得到了证实。另外,H型高血压对中国来说,独特性还在于中国人群,尤其是高血压人群,同型半胱氨酸升高的患者比例达70%以上,3/4的患者伴有高同型半胱氨酸血症,作为一种普遍存在的经放大的危险因素,即为要强调的H型高血压,这也是卒中防治的重要策略。
我国H型高血压的诊治经验及进展
过去几十年中,H型高血压的研究经历了几大反复,60年前提出同型半胱氨酸可致病,但怎么干预?通常补叶酸可降低同型半胱氨酸,但国际很多补充叶酸降低同型半胱氨酸的随机对照试验大部分为阴性。2007年我们开始关注如何针对性的补充叶酸,即对试验结果为阴性的研究进行荟萃分析。荟萃分析表明,如果对不缺乏叶酸,尤其是已补充叶酸的患者,比如美国、加拿大已全民补充叶酸,在这一基础上再补充叶酸效果不明显,但对东亚人群,尤其是中国人群,缺乏叶酸且未补充叶酸,这些人补充叶酸效果明确。
2008年启动了中国卒中预防研究,纳入2万多高血压患者,平均随访4.5年。研究结果明确,这些患者通过补充叶酸,与单纯降压相比,可额外减少21%卒中发生。该研究结果2015年发表以后,2016年~2018年,国际上多个高水平荟萃分析均证实了这一研究结论,不仅在中国,而且在国际上得到认可。
从起初最简单的病案观察,到队列分析,进一步遗传队列分子研究,高水平随机对照试验,再到随机对照试验后的荟萃分析,已经形成了所谓的循证医学证据链。因此,目前,在中国高血压患者中补充叶酸,应作为卒中预防的重要手段,应作为Ia类推荐。
H型高血压的治疗特点
H型高血压加重高血压患者卒中发病,未来,还需探讨是否加重其他疾病如肾脏疾病或冠心病的风险。目前,同型半胱氨酸对冠状动脉动脉粥样硬化过程有显著影响,在治疗中,除一般抗动脉粥样硬化治疗外,还强调补充叶酸。对H型高血压患者,特别强调长期服用叶酸,尤其是补充叶酸的剂量,一般为低剂量0.8 mg/天。此外,强调补充叶酸后,应适当监测同型半胱氨酸下降的水平,但并非必须要完全下降到正常,监测对药物治疗的效果有一定帮助。补充叶酸并非治疗的全部,血压和其他危险因素的控制仍非常重要。所以,H型高血压的治疗实际为通过补充叶酸作为基础,更多是危险因素综合防治的一个过程。在很多临床实践中可看到,通过H型高血压防治为抓手,整个区域的心脑血管疾病发病率、死亡率的下降,比如山东荣成,这一防治经验值得全国借鉴。